多功能DNA修复酶抗体（APE1）

英文名称：Anti-APE1​

中文名称：多功能DNA修复酶抗体（APE1）

抗体来源：兔子

克隆类型：多克隆

交叉反应：人类，小鼠，大鼠，鸡，狗，猪，牛​

产品应用：WB=1:500-2000 ELISA=1:500-1000 IHC-P=1:400-800（石蜡切片需做抗原修复）

尚未在其他应用程序中测试。

用户终应确定合适稀释浓度。

分  子 量：36kDa

​细胞定位：细胞核 细胞浆 线粒体

状态：冻干或液体

浓度：1mg/ml

来源于：KLH conjugated synthetic peptide derived from human APEX1:201-318/318

亚型：IgG

纯化方法：affinity purified by Protein A

储存液：0.01M TBS(pH7.4) with 1% BSA, 0.03% Proclin300 and 50% Glycerol.

​别    名：mitochondrial; AP endonuclease 1; Ape1; AP endonuclease class I; AP lyase; APE 1; APE; APE-1; APEN; APEX 1; APEX; APEX nuclease (multifunctional DNA repair enzyme) 1; Apex nuclease 1; APEX nuclease; APEX1; APEX1_HUMAN; Apurinic endonuclease; Apurinic-apyrimidinic endonuclease 1; Apurinic/apyrimidinic (abasic) endonuclease; Apurinic/apyrimidinic endonuclease 1; Apurinic/apyrimidinic exonuclease; APX; BAP1; Deoxyribonuclease (apurinic or apyrimidinic); DNA (apurinic or apyrimidinic site) lyase; DNA-(apurinic or apyrimidinic site) lyase; DNA-(apurinic or apyrimidinic site) lyase, mitochondrial; EC 4.2.99.18; HAP 1; HAP1; Human Apurinic endonuclease 1; Apurinic/Apyrimidic eEndonuclease 1; MGC139790; Multifunctional DNA repair enzyme; Redox effector factor 1; Redox factor 1; Redox factor-1; REF 1; REF 1 protein; REF-1; REF1; REF1 protein.

保存条件：在-20°C下保存一年。避免反复冻融。冻干抗体在室温下至少稳定一个月，并在-20°C下保持一年以上。当在无菌pH7.4 0.01M PBS或抗体稀释剂中重组时，抗体在2-4°C下至少稳定两周。

​产品介绍：

无嘌呤/无嘧啶（AP）位点经常通过自发水解、DNA损伤剂或DNA糖基化酶（去除特定的异常碱基）在DNA分子中出现。AP位点是突变前的损伤，可以阻止正常的DNA复制，因此细胞含有识别和修复这些位点的系统。二级AP内切酶将磷酸二酯骨架5'切割到AP位点。这个基因编码人体细胞中主要的AP内切酶。已经发现这个基因的剪接变体；所有的都编码相同的蛋白质。[由RefSeq提供]。

功能：

在细胞对氧化应激反应中起中心作用的多功能蛋白质。apex1在DNA修复和转录因子氧化还原调节中的两个主要活性。在氧化剂和烷基化剂诱导的DNA损伤的DNA碱基切除修复（BER）途径中作为无嘌呤/无嘧啶（AP）内脱氧核糖核酸酶发挥作用。通过催化紧邻损伤的磷酸二酯骨架的水解切口，开始修复DNA中的AP位点，产生一个5’-脱氧核糖磷酸和3’-羟基端的单链断裂。也会在DNA/RNA杂交的DNA链、R环结构的单链DNA区域和单链RNA分子的AP位点切割。在短补片BER期间，在有缺口或缺口的DNA分子的3'端对不匹配的脱氧核糖核苷酸具有3'-5'外核糖核酸酶活性。具有DNA 3'磷酸二酯酶活性，能够清除阻断DNA链断裂3'侧的损伤（如磷酸二醇酯）。也可能通过参与DNA去甲基化在基因表达的表观遗传调控中发挥作用。作为polb在DNA中非切割AP位点的加载因子，刺激polb的5’-末端脱氧核糖5’-磷酸（drp）切除活性。在保护颗粒酶介导的细胞修复导致细胞死亡中起到作用。也参与了类开关重组（CSR）的DNA裂解步骤。另一方面，apex1还通过控制其DNA结合域的氧化还原状态，例如暴露于红外线后的fos/jun ap-1复合物，发挥可逆的核氧化还原活性来调节DNA结合亲和力和转录因子的转录活性。参与钙依赖性甲状旁腺激素（PTH）表达下调，与负钙反应元件（NCARES）结合。与hnrnpl或二聚体xrc5/xrc6一起，与ncare结合，作为转录抑制的激活剂。当在Lys-6和Lys-7处乙酰化时，刺激Ybx1介导的MDR1启动子活性，导致耐药性。也作为一种参与控制单链RNA代谢的核糖核酸酶发挥作用。通过优先剪切myc编码区决定因子（crd）的ua和ca二核苷酸，在调节myc mRNA转换中起作用。与nmd1相关，在细胞周期进展期间的rRNA质量控制过程中发挥作用。在MDR1启动子上与YBx1联合。与NPM1合作，与RRNA合作。结合DNA和RNA。

子单元：

单体。同二聚体；二硫键。集合复合体的组成部分，至少由apex1、gzma、set、anp32a、hmgb2和nme1组成。以DNA依赖的方式与二聚体xrc5/xrc6结合。与sirt1相互作用；在基因毒性应激的情况下，相互作用增加。与hdac1、hdac2和hdac3相互作用；相互作用不依赖于apex1乙酰化状态。与xrc1相互作用；sirt1诱导的相互作用与apex1乙酰化形式增加。与NPM1相互作用（通过N端域）；这种相互作用依赖于RNA，并在过氧化氢损伤的细胞中减少。（通过N-端）与Ybx1（通过C-端）相互作用；在Lys-6和Lys-7处乙酰化的Apex1存在时，相互作用增加。与hnrnpl相互作用；这种相互作用依赖于DNA。与kpna1和kpna2相互作用（通过N端）。与txn相互作用；这种相互作用以氧化还原依赖的方式刺激fos/jun ap-1复合DNA结合活性。与gzma、krt8、mdm2、polb、prdx6、prpf19、rplp0、tomm20和wdr77交互。绑定到CDK5。

亚细胞位置：

原子核。核，核仁。核散斑。内质网。细胞质。注=在受刺激的B细胞胞浆中检测到。核内与sirt1共定位。遗传毒性应激后与Ybx1在核斑点中共定位。与ogg1一起被纳入uva照射细胞的核斑点。在核仁中与核苷和NPM1共定位。其核仁定位依赖于细胞周期，需要有活性的rRNA转录。内质网与钙网蛋白共定位。在有一氧化氮（NO）存在的情况下，从核到细胞质的易位受到刺激，并以依赖于crm1的方式发挥作用，这可能是由于核出口信号（氨基酸位置64-80）被破坏的结果。在cys-93和cys-310处的s-亚硝基化调节其核细胞溶质穿梭。泛素化形式主要集中在细胞质中。

DNA（无嘌呤或无嘧啶位点）裂合酶，线粒体：线粒体。注=仅在线粒体中检测到切割的APEX2。从细胞质到线粒体的易位是由活性氧信号介导的，而分裂是由granzyme A介导的。在基因毒性应激后，tom20依赖易位的线粒体apex1水平显著升高。

翻译后修改：

磷酸化。激酶PKC或酪蛋白激酶CK2的磷酸化导致氧化还原活性增强，刺激fos/jun AP-1复合物与其同源结合位点的结合。AP内脱氧核糖核酸酶活性不受CK2介导的磷酸化影响。通过CDK5磷酸化THR-233可降低AP内脱氧核糖核酸酶活性，导致DNA损伤的积累并导致神经元死亡。

在Lys-6和Lys-7上乙酰化。乙酰化通过转录辅活化子EP300乙酰转移酶、基因毒性因子如H（2）O（2）和甲基甲磺酸盐（MMS）增加。乙酰化增加了其与负钙反应元件（NCARE）DNA启动子的结合亲和力。乙酰化形式比未乙酰化形式诱导Ybx1与MDR1启动子中Y盒序列的更强结合。对赖氨酸脱乙酰化。Lys-6和Lys-7通过sirt1脱乙酰化。

在Lys-31被granzyme A切割，形成线粒体形式；导致与DNA结合的减少，AP内脱氧核酸酶活性，转录因子的氧化还原活化，并增强细胞死亡。被颗粒酶K切割，导致细胞内ROS积累，并增强氧化应激后的细胞死亡。

Cys-65和Cys-93是对一氧化氮（NO）的亚硝化反应，导致核出口信号（NES）暴露。

MDM2泛素化；导致胞质易位和蛋白酶体降解。

相似性：

属于DNA修复酶AP/外显子家族。

重要提示：

本产品仅用于研究用途，不用于人类、治疗或诊断应用。

​转录调节因子（Transcriptin Regulators）
APEX(Ref-1)是一种多功能蛋白,除了修复AP位点外,还保持很多转录因子包括AP-1、NF-κB、CREB、ATF、myb、Pax、HIF-1α、HLF、Egr-1、NF-Y、p53和PEBP2等活性还原状态,对维持DNA的稳定和调节细胞因子的表达具有重要作用.
APE1是一种具有DNA修复、氧化还原以及调节转录因子活性的多功能蛋白, APE在多种细胞抗氧化损伤过程中起重要的作用。
Ref-1在体内是一种广泛表达的基因,胞质、胞核及胞质和胞核同时表达三种表达模式,与细胞的分化成熟过程有关.APE/Ref-1蛋白的不正常表达、分布及功能改变与细胞凋亡、肿瘤发生、神经系统退行性疾病和老年化等病理过程密切相关.

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